★ 2025 日本血液学会総会：Dr. Tokuhira (EN oral presentation)
Impact of nilotinib initiation duration and dose modification in patients with ND-CML-CP
【Aims】ABL1- tyrosine kinase inhibitors (TKIs) are well- established as effective treatments for patients with chronic myeloid leukemia in the chronic phase (CML- CP). However, the effects of nilotinib (Nilo) dose modifications and impact of continuation duration remain insufficiently defined.
【Patients and Methods】In this study, we retrospectively analyzed 155 patients with newly diagnosed CML- CP who received Nilo as first- line therapy, focusing on the impact of treatment duration and dose adjustment with age factor, based on CML-CSG database.
【Results】With respect to treatment duration, continuation of Nilo for at least six months significantly improved clinical outcomes, including cumulative major molecular response (MMR) and molecular response 4.5 (MR4.5) rates. Regarding age, no significant differences in responses were observed between the younger group (Y- G) and the elderly group (E- G). Focusing on dose reduction strategies, patients who consistently received a reduced nilotinib dose throughout treatment (CR- G) achieved earlier and deeper molecular responses in both Y- G and E- G compared to those who received the standard dose. Notably, the cumulative MR4.5 rate at 48 months in the Y- CR- G reached 56%, which surpassed the corresponding rate in the ENESTnd study.
【Conclusion】Our results suggest that the initiation of TKI for at least 6 months has an impact for outcomes, and a reduced- dose Nilo strategy is a viable option for achieving rapid molecular responses and favorable clinical outcomes, comparable to the standard dose regimen.
【目的】 ABL1チロシンキナーゼ阻害薬（TKI）は、慢性骨髄性白血病慢性期（CML-CP）患者に対する有効な治療法として確立されている。しかし、ニロチニブ（nilotinib, Nilo）の投与量調整および治療継続期間の影響については、十分に明らかにされていない。本研究では、CML-CSGデータベースを用いて、初回治療としてNiloを受けた新規診断CML-CP患者155例を後方視的に解析し、治療継続期間、減量戦略、年齢因子が臨床転帰に及ぼす影響を検討した。
【方法】 本研究は、2008年10月から2023年1月までに診断された1,200例の日本人MM患者を対象とした多施設共同後方視的研究（J-CHARGE-MM）である。診断時における以下の染色体異常と疾患予後との関連を解析した。FGFR3 [t(4;14)], CCND1 [t(11;14)], MAF [t(14;16)], del(17p), 1q21 gain. これらの異常は蛍光 in situ ハイブリダイゼーション（FISH）法により評価し、蛍光陽性形質細胞が10％を超える場合を陽性と判定した
【対象と方法】 対象は初発CML-CP患者155例で、全例がNiloを一次治療として受けた。解析では、①治療継続期間（6か月以上 vs 未満）、②年齢群（若年群〔Y-G〕と高齢群〔E-G〕）、③減量群（CR-G）と標準投与群を比較した。
【結果】 治療継続期間：Niloを6か月以上継続した患者では、**主要分子遺伝学的寛解（MMR）および分子遺伝学的寛解4.5（MR4.5）**の累積達成率が有意に高かった。年齢群比較：Y-GとE-Gの間で、MMRおよびMR4.5達成率に有意な差は認められなかった。減量戦略：治療全期間を通じて**一貫して減量投与（CR-G）**を行った患者では、Y-GおよびE-Gのいずれにおいても、標準量投与群に比べて分子遺伝学的反応が早期かつ深く達成された。特に、**Y-CR-Gにおける48か月時点の累積MR4.5達成率は56％**であり、ENESTnd試験の対応する成績を上回った。
【結論】本研究の結果から、TKI治療を少なくとも6か月継続することが転帰改善に重要であること、ニロチニブの減量投与戦略が、標準投与と同等もしくはそれ以上の速やかで深い分子遺伝学的反応および良好な臨床転帰をもたらす有効な選択肢であることが示唆された。
