★ 2025 日本血液学会総会：Dr. Kawakami (EN oral presentation)
Prognostic impact of chromosomal aberrations determined by FISH at diagnosis in multiple myeloma
【Background】Prognostic roles of chromosomal aberrations in multiple myeloma (MM) have been reportedly accumulated, which could be heterogenous in the clinical settingsunder therapeutic development. Here, we evaluated them in Japanese patients.
for their poor prognosis.
【Methods】We retrospectively evaluated the association of FGFR3 [t(4;14)], CCND1 [t(11;14)], or MAF [t(14;16)] aberration, del(17p) and 1q21 gain at diagnosis with disease prognosis, in 1200 Japanese MM patients diagnosed from Oct.2008 to Jan.2023 in multicenter J- CHARGE- MM study. Aberrations were determined by fluorescence in situ hybridization(FISH). Fluorescence(+) plasma cells >10% were determined positive.
【Results】Aberrant FGFR3, CCND1 or MAF, del(17p) and 1q21 gain were positive in 15.3%, 23.9%, 3.7%, 12.1% and 28.6%, respectively. Overall survival was shorter in patients with del(17p), FGFR3, or MAF. The survival disadvantage was limited to patients aged >75Y with FGFR3 and to patients aged <75Y with del(17p) or MAF. Prognosis was much worse in patients with BJP- type MM with 1q21 gain. CCND1 aberration brought survival benefit in patients with surface CD20+. Multiple aberrations, especially del(17p) with 1q21 gain, was associated with very poor prognosis. Initial daratumumab(dara) – included regimens were associated with longer event- free survival in patients with each aberration.
【Conclusion】The latest regimens including dara. might improve prognosis with the aberrations, although new therapeutic strategies are needed in specific clinical situations.
【背景】 多発性骨髄腫（MM）における染色体異常の予後的意義については、これまで多くの報告が蓄積されている。しかし、その臨床的影響は治療開発の進展に伴い多様化している可能性がある。本研究では、日本人MM患者におけるそれらの意義を検討した。
【方法】 本研究は、2008年10月から2023年1月までに診断された1,200例の日本人MM患者を対象とした多施設共同後方視的研究（J-CHARGE-MM）である。診断時における以下の染色体異常と疾患予後との関連を解析した。FGFR3 [t(4;14)], CCND1 [t(11;14)], MAF [t(14;16)], del(17p), 1q21 gain. これらの異常は蛍光 in situ ハイブリダイゼーション（FISH）法により評価し、蛍光陽性形質細胞が10％を超える場合を陽性と判定した
【結果】 それぞれの異常の陽性率は以下の通りであった：
FGFR3：15.3%、CCND1：23.9%、MAF：3.7%、del(17p)：12.1%、1q21 gain：28.6%。全生存期間（OS）は、del(17p)、FGFR3、MAF異常を有する患者で短縮していた。
ただし、FGFR3異常による予後不良効果は75歳超の高齢者に限定され、
一方、del(17p)およびMAF異常の影響は75歳未満の患者において顕著であった。さらに、BJP型MMで1q21 gainを有する症例では予後が著しく不良であった。
CCND1異常は、表面CD20陽性の患者で生存上の利益を示した。
また、複数異常（特にdel(17p)＋1q21 gain併存）は極めて予後不良であった。初回治療においてダラツムマブ（daratumumab）を含むレジメンを使用した患者では、各異常を有していても無増悪生存期間（EFS）が延長していた。
【結論】ダラツムマブを含む最新治療レジメンは、染色体異常を有するMM患者の予後改善に寄与する可能性が示唆された。
しかしながら、特定の臨床状況においては、依然として新たな治療戦略の確立が必要である。
